Die auch als proto-onkogene Tyrosin-Protein-Kinase ROS bekannte ROS1 ist eine verwaiste Rezeptor-Tyrosin-Kinase, die zur Familie der Insulinrezeptoren gehört. Sie kommt in hohem Maße im Gehirn und in primären Gliomen vor. Wie andere Tyrosinkinasen phosphoryliert ROS1 eine breite Palette von Substraten, darunter STAT3, VAV3, PTPN11, AKT1, MAPK1, MAPK3 und IRS1, was zur Aktivierung von Signalwegen führt, die an Zellwachstum, Differenzierung, Proliferation und Überleben beteiligt sind.

 

ROS1 ist ein Transmembranprotein mit Tyrosinkinase-Aktivität und mutmaßlicher Funktion als Rezeptor für Wachstums- oder Differenzierungsfaktoren. Die Expression von ROS1 ist in normalen Geweben auf gelegentliche Färbungen im Kleinhirn, Magen, Dünndarm, Dickdarm und in der Niere beschränkt. Rearrangements des ROS1-Proto-Onkogens wurden ursprünglich in Glioblastomen und Cholangiokarzinomen nachgewiesen. Zu den Fusionspartnern von ROS1 gehören CD74, SLC34A2 und SDC4, was zu einer onkogenen Transformation führt. Die neoplastische Transformation von ROS1 wird bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) umfassend untersucht. Während ROS1 in der normalen Lunge nicht nachweisbar ist, wurden in FISH-Studien ROS1-Rearrangements in 1-2 % der NSCLC beschrieben. Jüngste Berichte haben eine starke Korrelation zwischen ROS1-Immunreaktivität und FISH-Positivität gezeigt.