CD5 ist ein Differenzierungscluster, das auf einer Untergruppe von IgM-sezernierenden B-Zellen, den B-1-Zellen, und auch auf T-Zellen zu finden ist. B-1-Zellen haben aufgrund des Fehlens des Enzyms terminale Desoxynukleotidyltransferase (TdT) eine begrenzte Vielfalt ihres B-Zell-Rezeptors und sind potenziell selbstreaktiv. CD5 dient dazu, aktivierende Signale des BCR abzuschwächen, so dass die B-1-Zellen nur durch sehr starke Reize (wie bakterielle Proteine) und nicht durch normale Gewebeproteine aktiviert werden können. CD5 ist ein guter immunhistochemischer Marker für T-Zellen. Es wird berichtet, dass etwa 76 % der T-Zell-Neoplasmen CD5 exprimieren, und es wird auch bei chronischer lymphatischer Leukämie, Haarzell-Leukämie und Mantelzell-Lymphomzellen gefunden. Bei kutanen T-Zell-Lymphomen geht es häufig verloren, und sein Fehlen kann als Indikator für Bösartigkeit bei dieser Erkrankung dienen. Das Fehlen von CD5 bei der akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie ist zwar relativ selten, geht aber mit einer schlechten Prognose einher.